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一、药物概述
替西帕肽（商品名：Mounjaro®用于糖尿病管理，Zepbound®用于减重）是由礼来公司研发的全球首款GLP-1/GIP双受体激动剂，通过同时激活胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体，实现血糖控制与体重管理的双重效果。其独特的双靶点机制使其在降糖、减重及心血管保护方面表现出显著优势。
二、药理作用机制
GLP-1受体激活： 促进胰岛素分泌（葡萄糖依赖性），抑制胰高血糖素释放。 延缓胃排空，增加饱腹感，减少食物摄入。 GIP受体激活：展开剩余82% 协同GLP-1增强胰岛素分泌，同时抑制胃酸分泌和胃动力。 调节脂肪代谢，改善血脂水平。 代谢效应： 临床研究显示，替西帕肽可降低糖化血红蛋白（HbA1c）1.8%-2.4%，减重效果达7%-22%（52-72周）。 独立于降糖作用的心血管保护效应，降低主要不良心血管事件（MACE）风险。三、适应症与用药人群
（一）获批适应症
2型糖尿病： 作为饮食和运动的辅助药物，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 适用于单药治疗或联合其他口服降糖药/胰岛素使用。 肥胖/超重管理： BMI≥30 kg/m²的肥胖患者，或BMI≥27 kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、2型糖尿病、血脂异常）的成人患者。（二）禁忌人群
1型糖尿病患者。 有甲状腺髓样癌（MTC）个人史或家族史，或多发性内分泌腺瘤综合征2型（MEN 2）患者。 对替西帕肽或其成分严重过敏者。 妊娠期女性（可能致胎儿损害，需严格评估风险收益比）。四、用药方法与剂量调整
（一）给药方式
剂型：预填充单剂量注射笔（2.5mg/0.5mL、5mg/0.5mL、7.5mg/0.5mL、10mg/0.5mL、12.5mg/0.5mL、15mg/0.5mL）。 注射部位：腹部、大腿或上臂皮下注射，每次轮换部位以减少局部反应。 用药时间：每周固定一天注射，无需严格空腹，可随餐或不随餐服用。（二）剂量调整方案
起始剂量：2.5mg/周，持续4周以降低胃肠道副作用风险。 剂量递增： 第5周起增至5mg/周。 根据疗效和耐受性，每4周以2.5mg增量调整至10mg或15mg/周（最大剂量）。 漏服处理： 若漏服≤4天（96小时），尽快补服；若漏服＞4天，跳过并恢复原周期。 两次给药间隔需≥3天（72小时）。（三）特殊人群用药
肾功能不全：无需调整剂量，但需监测严重胃肠道不良反应者的肾功能。 肝功能不全：轻中度肝损患者无需调整剂量，重度肝损者慎用。 老年患者：与年轻患者安全性无显著差异，但需警惕低血压、脱水等风险。五、不良反应与风险管理
（一）常见不良反应（≥5%患者）
胃肠道反应：恶心（30%-40%）、腹泻（20%-30%）、呕吐（15%-20%）、便秘（10%-15%）。 处理：从小剂量起始，饮食调整（如避免高脂食物），必要时使用止吐药。 注射部位反应：红斑、瘙痒或硬结（5%-10%）。 低血糖：联用胰岛素或磺脲类药物时风险增加，需减少后者剂量。（二）严重不良反应
急性胰腺炎：发生率＜1%，表现为持续性腹痛，需立即停药并就医。 胆囊疾病：胆石症、胆囊炎风险增加，建议定期超声监测。 过敏反应：皮疹、呼吸困难、血管性水肿，需紧急处理。 甲状腺C细胞肿瘤风险：动物实验显示甲状腺C细胞肿瘤风险，人类数据尚不明确，禁止用于MTC/MEN 2患者。（三）长期安全性监测
定期监测血糖、血压、血脂及肾功能。 肥胖患者需评估糖尿病视网膜病变进展。 计划怀孕者需在孕前3个月停药。六、药物相互作用与注意事项
口服药物吸收：替西帕肽可能延缓胃排空，影响华法林、左甲状腺素等窄治疗窗药物的吸收，需监测血药浓度。 胰岛素联用：可与胰岛素联用，但需分开注射，避免混合。 避孕建议：使用口服避孕药的女性在剂量调整后4周内改用非口服避孕法或增加屏障避孕。七、患者教育与生活方式干预
饮食管理： 补充水分，增加膳食纤维摄入（如燕麦、蔬菜）。 避免高热量、高脂食物及饮酒。 运动建议：每周≥150分钟中强度有氧运动（如快走、游泳），结合抗阻训练。 自我监测：定期记录体重、血糖及不良反应，及时与医生沟通。八、储存与处理
未开封药品：2℃-8℃冰箱保存，避免冷冻。 开封后药品：可在≤30℃下保存21天，不得放回冰箱。 废弃处理：将使用过的注射笔置于锐器盒中，按医疗废物处理。九、总结与展望
替西帕肽作为全球首款GLP-1/GIP双靶点药物，在2型糖尿病和肥胖治疗中展现了突破性疗效。其每周一次的给药方案和显著的减重效果（最高达22%）使其成为代谢疾病管理的重要工具。然而，患者需严格遵循剂量调整方案，定期监测不良反应，并结合生活方式干预以实现最佳疗效。未来，随着长期安全性数据的积累，替西帕肽有望进一步拓展适应症，为代谢综合征患者提供更全面的解决方案。
（注：本文信息综合自FDA、EMA及礼来公司官方资料，具体用药请遵医嘱。）
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